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研究人員或發現I型糖尿病最早生物標記物[圖]

2019年10月15日 16:40:46字號:T|T

    一項最新研究表明,美國科學家或許發現了I型糖尿病最早的生物標志物。這一發現將可以幫助延緩該疾病的發病時間。

    I型糖尿病,多發生在兒童和青少年,是一種由于免疫系統破壞胰腺中β細胞,造成胰島素絕對不足的自身免疫性疾病。而且I型糖尿病發病隱匿,待確診時,該疾病已潛伏發作一段時間了。如何早期發現高風險患者的患病跡象,是臨床上亟待解決的問題。

    近日在Science Immunology雜志上發表的一項研究報告稱,美國Scripps研究中心的科學家們或許已經找到了最早可檢測I型糖尿病發病的生物學標記物,這一發現將大大有益于高風險患者的早期發現和診斷,從而及早干預,推遲發病時間。

    于1974年發表在THE LANCET上的一項遺傳學研究發現:I型糖尿病的患者的HLAs(人類白細胞抗原)免疫調節分子存在著獨特的遺傳特征,對I型糖尿病的研究來說具有里程碑意義。

    HLA蛋白質位于細胞表面,其化學本質為一類糖蛋白,起著抗原呈遞的作用,是免疫系統識別是否發起攻擊的“通信員”。如果它傳遞了錯誤信號,會造成免疫系統對自身細胞發起攻擊。I型糖尿病的病因便是來源于HLA蛋白質的錯誤信號傳遞:突變的HLA蛋白與β細胞產生的胰島素片段結合,免疫系統不能正確識別信號,破壞了胰島β細胞,胰島素無法產生,從而導致了葡萄糖在血液內的蓄積。

    二十多年來,科學家們發現雖然建立了HLA基因突變與I型糖尿病之間的聯系,但仍然未能研究出其中的具體原因。

Luc Teyton博士

    基于這一問題,Scripps研究中心的Luc Teyton博士及其團隊通過5年的潛心專研,給出了最新的回答。通過多次對這類的細胞進行的單細胞測序和分析,獲得了極高分辨率的細胞功能和遺傳變異視圖。

    從這一高清視圖中,他們發現了一種被其稱為“P9開關”的細胞結構機制。這一機制允許CD4 + T細胞識別突變的HLA蛋白并攻擊β細胞。還值得注意的是,P9開關在小鼠中引發了早期的抗胰島素反應,然后迅速消失。如果這種現象也在人類研究中出現,也就意味著這些配備“P9開關”的細胞將成為識別發病的早期生物標記。

    目前,Teyton團隊已獲批準備向人類展開進一步的研究。研究人員將在每年收集多達30名I型糖尿病高危人群的血液樣本,并對這些血液樣本進行分析以找尋人類患者發病前兆生物標記是否與“P9開關”的細胞結構機制相關。

    Luc Teyton博士表示,由于I型糖尿病具有很強的遺傳聯系,因此因遺傳致病的患病風險要比首次獲病的風險高出20倍之多。所以,我們亟需一個明確的生物標記來幫助其預防或延遲發病。

    論文鏈接:https://immunology.sciencemag.org/content/4/38/eaaw6329.long

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